自2019年以來，新冠疫情給人類健康、公共醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)發(fā)展帶來了巨大危害。接種疫苗是防控新冠病毒最為有效的手段。但是，由于新冠病毒變異毒株不斷出現(xiàn)，需要研發(fā)針對(duì)新冠病毒多種變異毒株的新型廣譜疫苗，以有效應(yīng)對(duì)病毒變異可能帶來的持續(xù)和未來潛在流行。最近，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所/生物安全大科學(xué)研究中心崔宗強(qiáng)團(tuán)隊(duì)提出了一種納米顆粒展示預(yù)存中和抗體保守表位的疫苗策略，成功研制了一種新型廣譜抗新冠病毒候選納米疫苗。

以往的研究在未感染新冠病毒的人體中發(fā)現(xiàn)了可以識(shí)別SARS-CoV-2的預(yù)存中和抗體，這些抗體對(duì)應(yīng)靶向S蛋白S2亞基的保守表位（Ng KW et al，Science，2020 ，370 ，1339）。本研究中，研究人員將預(yù)存中和抗體對(duì)應(yīng)的多個(gè)S2保守抗原表位（如S810-816、S817-824、S851-856等）與幽門螺旋桿菌鐵蛋白融合表達(dá)，基于鐵蛋白自組裝制備了一種表面展示SARS-CoV-2保守抗原表位的鐵蛋白納米顆粒CePnF。CePnF納米顆粒經(jīng)滴鼻免疫小鼠后，能誘導(dǎo)產(chǎn)生強(qiáng)大的體液、細(xì)胞、粘膜免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生持久的免疫效應(yīng)。CePnF誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體對(duì)不同的冠狀病毒（CoV）及新冠變異株表現(xiàn)出交叉反應(yīng)和中和活性。進(jìn)而，CePnF納米顆粒免疫接種hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠，能顯著抑制新冠病Delta毒株、WIV04毒株和Omicron毒株的感染和致病，可廣泛抵御新冠病毒變異毒株的感染。

總之，該研究構(gòu)建了展示SARS-COV-2預(yù)存抗體對(duì)應(yīng)保守表位的CePnF納米顆粒，經(jīng)鼻腔黏膜免疫可誘導(dǎo)強(qiáng)效持久的免疫效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)多種新冠病毒突變株的交叉保護(hù)，為廣譜抗新冠病毒疫苗研制提供了新策略。CePnF蛋白納米顆粒能夠經(jīng)大腸桿菌系統(tǒng)快速生產(chǎn)、便于運(yùn)輸儲(chǔ)存，并可經(jīng)鼻噴自行接種，因此未來有望成為廣譜抗新冠病毒的有力候選。這一研究成果已在ACS Nano期刊在線發(fā)表。

武漢病毒所/生物安全大科學(xué)中心博士生吳學(xué)凡為該論文的第一作者，崔宗強(qiáng)研究員和李煒副研究員為該論文的通訊作者。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中國(guó)科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c03075